Molekularbiologie

Genprofil zur Differenzierung akuter / fulminanter Myokarditiden

Die Differenzierung verschiedener akuter, myokardialer Entzündungserkrankungen, wie der Riesenzellmyokarditis (IGCM), kardialen Sarkoidose (CS), eosinophilen Myokarditis (EOM) und der autoimmunologischen Myokarditis stellt eine große klinische Herausforderung dar und wird häufig erst bei einer Autopsie möglich. Der diagnostische Goldstandard (EMB) kann aufgrund der fokalen Beteiligung des Myokards hinsichtlich der Stellung eindeutiger histologischer Diagnosen eine verminderte Sensitivität haben. Für diese Fragestellung sind trotz Verdachtsdiagnose etwa 20% der Biopsien histologisch unauffällig. Die spezifischen, morphologischen Kriterien, wie z.B. Riesenzellen oder Granulome können in den konventionell-histologischen Untersuchungen von EMBs aufgrund eines, durch das fokale Auftreten dieser Erkrankungen bedingten, Stichprobenfehlers nicht nachgewiesen werden. Daher ist ein verbessertes diagnostisches Verfahren zum zuverlässigen Nachweis der schwer zu identifizierenden Krankheitsentitäten dringend erforderlich.

Durch die Etablierung eines spezifischen Genexpressionsprofils im Herzmuskelgewebe ist es uns gelungen, trotz des Problems des „sampling errors“ in über 95% der Fälle eine eindeutige Diagnose zu stellen. Darüber hinaus kann mit Hilfe der Analyse des Genprofils die Effektivität und die Dauer der Therapie überprüft werden. Im Gegensatz zur konventionellen (immun-)histologischen Untersuchung der Endomyokardbiopsie erkennt molekulares Gene Profiling Änderung in der Genexpression 15 bestimmter Markergene, welche nur fokal zur Entwicklung eines pathologischen Phänotyps führen. Diese Methode erreicht damit eine hohe Sensitivität und Spezifität und wird erfolgreich in der Diagnostik eingesetzt.

 

Escher F, Pietsch H, Aleshcheva G, Wenzel P, Fruhwald F, Stumpf C, Westermann D, Bauersachs J, Enseleit F, Ruschitzka F, Nägele H, Laugwitz KL, Haake H, Frey N, Brachmann J, Huber K, Braun-Dullaeus RC, Bergmann MW, Strotmann J, Grönefeld G, Krülls-Münch J, Westenfeld R, Skurk C, Landmesser U, Pieske B, Gross UM, Morawietz L, Schultheiss HP. Evaluation of Myocardial Gene Expression Profiling for Superior Diagnosis of Idiopathic Giant-Cell Myocarditis and Clinical Feasibility in a Large Cohort of Patients with Acute Cardiac Decompensation. J Clin Med. 2020 Aug 19;9(9):2689. doi: 10.3390/jcm9092689. PMID: 32825201; PMCID: PMC7563288.