Willkommen

auf der Webseite des Instituts Kardiale Diagnostik und Therapie (IKDT)

Über 20 Jahre (Gründung: 2002) ist das IKDT in Berlin-Steglitz eines der führenden kardiologischen Diagnostiklabore
für das Krankheitsbild akute/fulminante Myokarditis, inflammatorische Kardiomyopathie, virale Herzmuskelerkrankung und Dilatative Kardiomyopathie (DCM).

Der Schwerpunkt der Arbeit vom IKDT liegt auf der Analyse von Herzmuskelbiopsien sowie auf der Interpretation der Befunde als Grundlage für eine differentierte Diagnostik. Gemäß den aktuellen Guidelines des ESC bezüglich des Managements von Kardiomyopathien stellt die Endomyokardbiopsie mit Einbeziehung der immunhistologischen Quantifizierung der Immunzellen und der Identifizierung des viralen Genoms den Goldstandard in der Diagnostik dar (1).

Als eines der wenigen Speziallabore weltweit führt das IKDT Diagnostik an Herzmuskelbiopsien als Serviceleistung für Krankenhäuser und kardiologische Zentren durch und ermöglicht so eine effiziente, pathophysiologisch begründete, kausale Therapie (2,3,4,5,6,7,8).

Die Diagnostik stützt sich auf 4 wichtige Pfeiler:

1) Histologie: Beurteilung der morphologischen Veränderungen des Herzgewebes und  Ausschluss einer akuten/aktiven Myokarditis nach Dallas-Kriterien.
Standardfärbungen: Hämatoxylin-Eosin (HE), Elastica-van-Gieson (EvG), Azan, PAS ggf. Trichrom.

2) Immunhistologie: Differenzierung und Quantifizierung von verschiedenen Immunzellen in RNAlater-fixiertem Gewebe (Gefrierschnitte).
Die Spezifität und Sensitivität der Immunhistologie ist bei der Verwendung von RNAlater-fixiertem Gewebe gegenüber Formalin-fixiertem Gewebe deutlich verbessert.
Standardfärbungen: Lymphozyten (CD3, CD45RO, LFA1), Perforin-positive zytotoxische Zellen, Makrophagen (Mac-1, CD68). Zusätzliche Parameter: ICAM-1, VCAM, HLA-DR, CD4, CD8.

3) Virologie: Qualitativer Nachweis und die Quantifizierung der Viruslast mittels Realtime-PCR, die Sequenzierung der erhaltenen Genprodukte zur Bestimmung des Virussubtyps und die Bestimmung der aktiven Virusreplikation/transkriptioneller Aktivität.
Nachweis kardiotroper Viren: Parvovirus B19 (B19V), humanes Herpesvirus (HHV6), Epstein Barr Virus  (EBV), Coxsackievirus, Adenovirus und SARS-CoV-2.

4) Molekularbiologie: Genprofil zur Differenzierung akuter / fulminanter Myokarditiden.
Durch die Etablierung eines spezifischen Genexpressionsprofils (Messung der Genexpression von 15 veränderten Genen) im Herzmuskelgewebe ist es uns möglich trotz des Problems des „sampling errors“ in über 95% der Fälle bei Verdacht auf Riesenzellen oder Sarkoidose eine eindeutige Diagnose zu stellen. Im Gegensatz zur konventionellen (immun-)histologischen Untersuchung der Endomyokardbiopsie erkennt molekulares Gene Profiling Änderung in der Genexpression bestimmter Markergene, welche nur fokal zur Entwicklung eines pathologischen Phänotyps führen. Darüber hinaus kann mit Hilfe der Analyse des Genprofils die Effektivität und die Dauer der Therapie überprüft werden.

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Referenzen:

  1. Schultheiss HP, Fairweather D, Caforio ALP, Escher F, Hershberger RE, Lipshultz SE, Liu PP, Matsumori A, Mazzanti A, McMurray J, Priori SG. Dilated cardiomyopathy. Nat Rev Dis Primers. 2019 May 9;5(1):32. doi: 10.1038/s41572-019-0084-1. PMID: 31073128; PMCID: PMC7096917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31073128/
  2. Baumeier C, Harms D, Aleshcheva G, Gross U, Escher F, Schultheiss HP. Advancing Precision Medicine in Myocarditis: Current Status and Future Perspectives in Endomyocardial Biopsy-Based Diagnostics and Therapeutic Approaches. J Clin Med. 2023 Jul 31;12(15):5050. doi: 10.3390/jcm12155050. PMID: 37568452; PMCID: PMC10419903. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37568452/
  3. Schultheiss HP, Kühl U, Cooper LT. The management of myocarditis. Eur Heart J. 2011 Nov;32(21):2616-25. doi: 10.1093/eurheartj/ehr165. Epub 2011 Jun 23. PMID: 21705357. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21705357/
  4. Ammirati E, Frigerio M, Adler ED, Basso C, Birnie DH, Brambatti M, Friedrich MG, Klingel K, Lehtonen J, Moslehi JJ, Pedrotti P, Rimoldi OE, Schultheiss HP, Tschöpe C, Cooper LT Jr, Camici PG. Management of Acute Myocarditis and Chronic Inflammatory Cardiomyopathy: An Expert Consensus Document. Circ Heart Fail. 2020 Nov;13(11):e007405. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007405. Epub 2020 Nov 12. PMID: 33176455; PMCID: PMC7673642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33176455/
  5. Elena Arbelo and others, 2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies: Developed by the task force on the management of cardiomyopathies of the European Society of Cardiology (ESC), European Heart Journal, 2023;, ehad194, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad194. https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehad194/7246608#
  6. Caforio AL, Pankuweit S, Arbustini E, Basso C, Gimeno-Blanes J, Felix SB, Fu M, Heliö T, Heymans S, Jahns R, Klingel K, Linhart A, Maisch B, McKenna W, Mogensen J, Pinto YM, Ristic A, Schultheiss HP, Seggewiss H, Tavazzi L, Thiene G, Yilmaz A, Charron P, Elliott PM; European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Current state of knowledge on aetiology, diagnosis, management, and therapy of myocarditis: a position statement of the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Eur Heart J. 2013 Sep;34(33):2636-48, 2648a-2648d. doi: 10.1093/eurheartj/eht210. Epub 2013 Jul 3. PMID: 23824828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23824828/
  7. Sinagra G, Elliott PM, Merlo M. Dilated cardiomyopathy: so many cardiomyopathies! Eur Heart J. 2020 Oct 14;41(39):3784-3786. doi: 10.1093/eurheartj/ehz908. PMID: 31872205. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31872205/
  8. Rapezzi C, Arbustini E, Caforio AL, Charron P, Gimeno-Blanes J, Heliö T, Linhart A, Mogensen J, Pinto Y, Ristic A, Seggewiss H, Sinagra G, Tavazzi L, Elliott PM. Diagnostic work-up in cardiomyopathies: bridging the gap between clinical phenotypes and final diagnosis. A position statement from the ESC Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Eur Heart J. 2013 May;34(19):1448-58. doi: 10.1093/eurheartj/ehs397. Epub 2012 Dec 4. PMID: 23211230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23211230/